Nova descoberta para fortalecer ossos pode reverter a osteoporose.

Um estudo recente descreve um mecanismo decisivo de fortalecimento ósseo no organismo - e que pode se tornar um alvo terapêutico para tratar a osteoporose, doença marcada pela perda de massa e densidade óssea.

Receptor celular GPR133 (ADGRD1) e o papel dos osteoblastos na densidade óssea

A pesquisa, conduzida por cientistas da Universidade de Leipzig, na Alemanha, em parceria com a Universidade de Shandong, na China, identificou o receptor celular GPR133 (também chamado ADGRD1) como peça central para manter a densidade dos ossos. Esse efeito acontece por meio dos osteoblastos, as células responsáveis por formar tecido ósseo.

Antes disso, variações no gene GPR133 já tinham sido associadas a diferenças de densidade óssea. A partir dessa pista genética, os pesquisadores voltaram a atenção para a proteína produzida por esse gene - o receptor na superfície celular.

O que os testes em camundongos revelaram (ausência do gene e ativação por AP503)

Para entender a função do GPR133, a equipa realizou experiências com camundongos em duas condições: animais em que o gene estava ausente e animais em que o receptor podia ser ativado por uma substância química chamada AP503.

Quando o gene GPR133 não estava presente, os camundongos cresceram com ossos mais frágeis, num quadro semelhante aos sinais típicos de osteoporose. Já quando o receptor existia e era “ligado” pelo AP503, houve aumento da produção de osso e melhoria da resistência óssea.

Os autores também mencionam um vídeo com um resumo dos resultados.

“Ao usar a substância AP503, que só recentemente foi identificada por uma triagem assistida por computador como estimuladora do GPR133, conseguimos aumentar de forma significativa a resistência óssea tanto em camundongos saudáveis quanto em camundongos com osteoporose”, afirma a bioquímica Ines Liebscher, da Universidade de Leipzig.

AP503 como “botão biológico” e o efeito combinado com exercício

Nos ensaios, o AP503 funcionou como um “botão biológico”, intensificando a actividade dos osteoblastos e, com isso, acelerando a formação de tecido ósseo. Além disso, os investigadores mostraram que esse estímulo pode somar-se aos efeitos do exercício físico, fortalecendo os ossos ainda mais quando as duas abordagens são combinadas.

Compreender que o receptor celular GPR133 é um elo importante para manter a robustez óssea em camundongos é um achado relevante. Embora os dados venham de um modelo animal, os cientistas consideram provável que os processos de base sejam semelhantes em humanos.

“Se esse receptor é prejudicado por alterações genéticas, os camundongos apresentam sinais de perda de densidade óssea em idade precoce - semelhante ao que ocorre na osteoporose em humanos”, diz Liebscher.

Por que isso importa para a osteoporose e as limitações dos tratamentos atuais

A osteoporose é uma condição grave que afecta milhões de pessoas no mundo. As terapias disponíveis podem desacelerar a progressão do problema, mas não existe uma forma estabelecida de reverter completamente nem de curar a doença.

Além disso, parte dos tratamentos pode trazer efeitos adversos preocupantes (como aumento do risco de outras doenças) ou perder eficácia com o tempo. Como a resistência dos ossos depende de muitos factores, essa complexidade também abre espaço para novas estratégias que previnam perdas e favoreçam um envelhecimento mais saudável.

Um ponto extra: prevenção e acompanhamento no dia a dia

Mesmo enquanto novas terapias não chegam à prática clínica, a prevenção continua essencial. Manter actividade física regular (com treino de força e exercícios de impacto quando apropriado), assegurar ingestão adequada de cálcio e vitamina D, e reduzir tabagismo e consumo excessivo de álcool são medidas que, em conjunto, podem ajudar a preservar a densidade óssea.

Também vale destacar a importância do acompanhamento médico: a avaliação de risco e exames de densitometria óssea ajudam a identificar perda óssea precocemente, sobretudo em pessoas idosas e em mulheres no período de menopausa, quando a osteoporose tende a tornar-se mais frequente.

Outras linhas promissoras: implantes a partir do sangue e um novo hormônio relacionado a ossos muito densos

A busca por fortalecer ossos e melhorar a reparação de lesões tem avançado em diferentes frentes. Em 2024, cientistas desenvolveram um implante baseado no sangue que intensifica esse tipo de mecanismo para reparos maiores, como fraturas. Quando há ferimento na pele, o sangue coagula como parte do processo de cicatrização.

A equipa internacional por trás do implante descreveu o material como “biocooperativo regenerativo”: ele utiliza peptídeos sintéticos para melhorar a estrutura e a função da barreira formada naturalmente quando o sangue coagula.

Em testes com ratos, a substância em forma de gel - que pode ser impressa em 3D - mostrou-se eficaz na reparação de danos ósseos. Se essa tecnologia puder ser adaptada e ampliada para uso em humanos, pode tornar-se uma forma poderosa de reforçar os próprios processos naturais de cura do corpo.

“A possibilidade de transformar de maneira fácil e segura o sangue das pessoas em implantes altamente regenerativos é realmente empolgante”, disse o engenheiro biomédico Cosimo Ligorio, da Universidade de Nottingham, no Reino Unido, quando o estudo de 2024 foi publicado.
“O sangue é praticamente gratuito e pode ser obtido com facilidade dos pacientes em volumes relativamente altos.”

Há muito tempo, a ciência se interessa por aproveitar os sistemas de reparo do corpo para aprimorar tratamentos médicos - seja para potencializar a imunidade, seja para combinar materiais naturais com componentes sintéticos. O organismo é muito eficiente em “remendar” danos e lesões, mas esses processos podem ser sobrecarregados e tendem a perder desempenho com o desgaste do envelhecimento.

Outra descoberta recente nesse campo foi a identificação, em camundongas, de um novo hormônio que favorece o crescimento de ossos surpreendentemente fortes e densos. Num estudo publicado no ano anterior, um grupo liderado por pesquisadores da Universidade da Califórnia, em São Francisco, descreveu um hormônio chamado hormônio cerebral materno (MBH), que parece aumentar densidade, massa e resistência óssea em testes com camundongos machos e fêmeas.

“Quando testamos esses ossos, eles se mostraram muito mais fortes do que o habitual”, explicou na época o biólogo de células-tronco Thomas Ambrosi, da Universidade da Califórnia em Davis.
“Nunca conseguimos alcançar esse nível de mineralização e de resultado de cicatrização com nenhuma outra estratégia.”

Próximos passos e potencial de medicamentos futuros

Embora muitos desses avanços ainda tenham sido demonstrados apenas em animais e não tenham sido testados em humanos, o horizonte para medicamentos de fortalecimento ósseo parece cada vez mais promissor.

Os autores do estudo de 2025 afirmam que terapias futuras poderiam tanto reforçar ossos já saudáveis quanto reconstruir osso degradado até recuperar resistência total - como em casos de osteoporose em mulheres que atravessam a menopausa.

“O fortalecimento paralelo do osso, demonstrado agora, volta a evidenciar o grande potencial que esse receptor oferece para aplicações médicas numa população envelhecida”, diz a bióloga molecular Juliane Lehmann, da Universidade de Leipzig.

A pesquisa foi publicada na revista Transdução de Sinais e Terapia Alvo.

Uma versão anterior deste artigo foi publicada em setembro de 2025.